20年奋战抗生素耐药难题，结核病新药能否打破僵局？( 三 )

可恨这个过程没有捷径可走，唯有万里长征。
但是，抗生素通常都比较便宜，服药周期也比较短，常常不过是服用几天或者几个星期。即使开发出了新的有效的抗生素，制药公司也很难从中获利。
最近有个例子， Achaogen公司去年刚拼出个新抗生素获得FDA批准上市，一年之后就公司破产了。万里长征人未还，令人唏嘘（https://www.biopharmadive.com/news/achaogen-files-for-bankruptcy-protection-seeks-asset-sale/552737/）。
因此，制药公司们对于开发新抗生素的积极性并不高。
“高投入、低回报” ，可以说是抗生素开发最大的瓶颈之一。
但是，在各种细菌耐药性频出的今天，如果不积极开发新抗生素，未来是不是会出现无药可用的大危机？这好像也并不是天方夜谭呢。
要如何在危机到来之前突破僵局？在2019年8月8日的《新英格兰医学》（NEJM）杂志上，就有一些专家学者发表了意见文章，认为依靠制药公司开发抗生素的传统模式已经崩坏了，建议由非营利性机构来担起抗生素开发的重任[2] 。
刚刚获批的结核病新药pretomanid就是非营利性机构担纲抗生素开发的一个最好的例子：pretomanid不是由制药公司开发的，而是由一家叫做结核病联盟（TB Alliance ， https://www.tballiance.org/）的非营利性组织主持开发的。
结核病联盟成立于2000年，资金主要来自于世界各国的一些基金会、机构的捐款，在全球范围内寻找和开发结核病治疗的新方案，希望能够推进该领域的发展，减少结核病。
他们开发的pretomanid这个药，缘起于2000年的一篇Nature论文：在一项研究中，一组美国科学家筛选出了一个叫做PA-824的分子，能有效地抑制结核杆菌的蛋白质及细胞壁脂质合成，从而起到杀菌作用。这个分子不但对活跃期的结核杆菌有效，也能杀灭静息期的结核杆菌，同时还表现出了对多重耐药结核杆菌的杀菌活性[3] 。
2002年2月，持有PA-824这个分子的Chiron公司把开发药物的许可给了TB Alliance 。
TB Alliance随即开展了一系列临床前研究，然后在2005年中开始了评估PA-824单药单剂量的一期临床试验，又在2007年底开始了评估PA-824单药疗效的二期临床试验。
之后，从2010开始，进行了多项PA-824与别的药三药联用的临床试验，评估了至少三种不同组合的疗效。
与此同时， 2014年底， PA-824这个药物分子终于得到了现在使用的通用名：pretomanid 。
这次pretomanid能获得FDA批准，依据的临床数据，主要来自始于2015年的Nix TB三期临床试验（资料来自https://www.tballiance.org/pathway-potential-new-tb-treatments）。
今年是2019年。
如果算上2000年那篇Nature论文必不可少的前期准备、实验工作和论文撰写， pretomanid这个药物分子从实验台走向临床应用，一路紧锣密鼓，整体来看算是蛮顺利的，中间也至少经过了20年。
哪有什么仙丹妙药？
作者（自我）介绍
菜菜，科学女青年，哈佛医学院讲师。
参考文献
[1] Murray, J. F., Schraufnagel, D. E. & Hopewell, P. C. Treatment of Tuberculosis. A Historical Perspective. Annals of the American Thoracic Society 12, 1749-1759, doi:10.1513/AnnalsATS.201509-632PS (2015).
[2] Nielsen, T. B., Brass, E. P., Gilbert, D. N., Bartlett, J. G. & Spellberg, B. Sustainable Discovery and Development of Antibiotics - Is a Nonprofit Approach the Future? The New England journal of medicine 381, 503-505, doi:10.1056/NEJMp1905589 (2019).
[3] Stover, C. K. et al. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis. Nature 405, 962-966, doi:10.1038/35016103 (2000).